|
Praca przedstawiona podczas 22. Akademii Dermatologii i Alergologii, Gdańsk, 5-7 lutego 2026
Witamina D w różnych schematach terapii czerniaka
Anna Piotrowska, Justyna Wierzbicka, Joanna I. Nowak, Paweł Domżalski, Agnieszka Rybarczyk, Tomasz J. Ślebioda, Katarzyna Pakulska, Oliwia Król, Renata Zaucha, Michał A. Żmijewski
Katedra Histologii, Wydział Lekarski, Gdański Uniwersytet Medyczny; Katedra i Zakład Biochemii, Wydział Lekarski, Gdański Uniwersytet Medyczny; Katedra i Klinika Onkologii i Radioterapii, Wydział Lekarski, Gdański Uniwersytet Medyczny
Sugerowany sposób cytowania: Piotrowska A, Wierzbicka J, Nowak JI, Domżalski P, Rybarczyk A, Ślebioda TJ, Pakulska K, Król O, Zaucha R, Żmijewski MA. Witamina D w różnych schematach terapii czerniaka. Galen. 2026; 33: art026. DOI: 10.14320/Galen.2026.vol33.art026
Według WHO co trzeci diagnozowany nowotwór to rak skóry. W tej grupie nowotworów czerniak odpowiada za zdecydowaną większość zgonów. Pomimo wdrożenia nowych schematów leczenia zaawansowanego czerniaka, w dalszym ciągu istotna pula pacjentów nie odpowiada na zastosowane leczenie, u części zaś rozwija się oporność na zastosowaną terapię, co podkreśla konieczność poszukiwania wciąż nowych rozwiązań.
Wieloletnie prace badawcze w modelu czerniaka prowadzone w Katedrze Histologii GUMed miały na celu ocenę modulacyjnego wpływu witaminy D, której plejotropowe właściwości przeciwnowotoworowe są już szeroko poznane, i jej pochodnych na działanie leków przeciwnowotworowych stosowanych w różnych schematach terapii przeciwnowotworowej: klasycznej chemioterapii (dakarbazyna), terapii antyangiogennej (cedyranib) i terapii celowanej (inhibitor BRAF, wemurafenib). Przeprowadzone w liniach komórkowych czerniaka badania wykazały, że analogi witaminy D zwiększają skuteczność dakarbazyny, obniżając stężenie IC50 leku i promując różnicowanie komórek czerniaka. Wykazano również, że kalcytriol i kalcypotriol istotnie wzmacniają cytotoksyczne działanie antyangiogennego cedyranibu poprzez regulację ekspresji receptorowej kinazy tyrozynowej VEGFR2. Co więcej, również w komórkach czerniaka izolowanych bezpośrednio od pacjentów potwierdzono, że kalcytriol, poprzez modulację bioenergetyki mitochondriów, wzmacniał zarówno działanie cedyranibu, jak i wemurafenibu, inhibitora BRAF, w porównaniu z monoterapią. Obecnie trwają prace badawcze mające na celu ocenę wpływu witaminy D na komórki mikrośrodowiska czerniaka. Wyniki wstępne wykazały, że inkubacja komórek czerniaka z kalcytriolem prowadziła do zwiększonej aktywacji cytotoksycznych limfocytów T oraz obniżenia ekspresji PD-1, negatywnego regulatora odpowiedzi immunologicznej na tych komórkach.
Wyniki naszych wieloletnich badań sugerują korzyść kliniczną z zastosowania odpowiedniej suplementacji witaminą D u pacjentów z czerniakiem leczonych różnymi schematami terapii przeciwnowotworowej, w tym inhibitorami BRAF (wemurafenib) oraz immunoterapią nowej generacji (nivolumab, pembrolizumab).
|